产品介绍
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是人类的主要组织相容性复合体(MHC)的表达产物,该系统是目前所知人体最复杂的多态系统。目前,HLA已成为免疫遗传学、
免疫生物学和生物化学等学科的重要研究领域。
案例介绍
主要组织相容性复合体I(MHC-I)向T细胞呈递细胞内肽段,使免疫系统能够识别和消灭感染或癌细胞。MHC-I由结合肽段的HLAα链和B2M(beta-2-microglobulin)蛋白组成,其中,HLA突变是肿瘤免疫逃逸的一种机制,B2M是抑癌基因。 本研究的结果显示,在微卫星稳定型肿瘤中,B2M和HLA发生体细胞突变的肿瘤具有更高的TMB和更多的新抗原。在微卫星不稳定型患者中,B2M和HLA体细胞突变高度富集。B2M突变往往发生在患者肿瘤发展的早期阶段,而HLA突变发生在早期或晚期。此外,B2M和HLA突变的患者NK细胞和CD8+ T细胞免疫浸润水平较高,细胞毒性水平较高。
图1 MSS样本的TMB情况
图2 MHC-I突变与NK细胞和CD8+ T细胞免疫浸润水平及细胞毒性关系
参考文献
1. Carter H, et al. Elevated neoantigen levels in tumors with somatic mutations in the HLA-A, HLA-B,HLA-C and B2M genes[J]. BMC Medical Genomics. 2019 Jul 25;12(Suppl 6):107.
2. Xuejun Zhang, et al. Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease[J]. Nature Genetics. 2016 Jul;48(7):740-6.